Investigadores de la Universidad de Tel Aviv descubren un gen que puede
predecir la reacción de los seres humanos a antidepresivos específicos. Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) son los antidepresivos más comúnmente prescritos en estos tiempos, pero no funcionan para todas las personas del mismo modo.
Es más, los pacientes a menudo deben tratar varios medicamentos diferentes del tipo ISRS, (cada uno con un conjunto diferente de efectos secundarios), antes de encontrar uno que sea eficaz. Se necesitan de tres a cuatro semanas para ver si un medicamento antidepresivo en particular funciona. Mientras tanto, los pacientes y sus familias siguen sufriendo.
Ahora, investigadores de la Universidad de Tel Aviv han descubierto un gen que puede revelar si la gente tiende a responder bien a los antidepresivos ISRS, tanto en general como en formulaciones específicas. El nuevo biomarcador, una vez que se valida en los ensayos clínicos, se puede utilizar para crear una prueba genética, lo que permite a los médicos ofrecer tratamiento personalizado para la depresión.
Los estudiantes de doctorado Keren Oved y Ayelet Morag dirigieron la investigación bajo la dirección del doctor David Gurwitz, del Departamento de Genética Molecular y Bioquímica de la Facultad Sackler de la UTA y el doctor Noam Shomron del Departamento de Biología Celular y del Desarrollo en la Facultad Sackler de la Universidad de Tel Aviv.
Miembros de la facultad Sackler, los profesores Moshe Rehavi del Departamento de Fisiología y Farmacología, y el doctor Metsada Pasmnik, de la Unidad de Bioinformática, fueron coautores del estudio, publicado en Psicología traslacional. “Los ISRS solo funcionan alrededor del 60 por ciento de las personas con depresión”, dijo el Doctor Gurwitz.
“Una droga de otras familias de antidepresivos podría ser eficaz para algunos de los otros. Estamos trabajando para mover el tratamiento de la depresión desde un enfoque de ensayo y error para un régimen personalizado que se ajuste mejor a las personas.” Más de veinte millones de estadounidenses cada año sufren de depresión que incapacita y requiere intervención clínica.
Los ISRS, como Prozac, Zoloft y Celexa son los más nuevos y los más populares medicamentos para el tratamiento. Se cree que actúan bloqueando la reabsorción del neurotransmisor serotonina en el cerebro, para ayudar a que las células del cerebro envían y reciben señales químicas, impulsando así el estado de ánimo. No se conoce actualmente porqué algunas personas responden a los ISRS mejor que otros.
Para encontrar los genes que pueden estar detrás de la capacidad de respuesta del cerebro a los ISRS, los investigadores de TAU aplicaron primero el ISRS paroxetina (nombre de la marca Paxil) a 80 conjuntos de células o líneas celulares en el Laboratorio Nacional para Genética de las Poblaciones israelíes, un biobanco de información genética de los ciudadanos israelíes ubicado en la Facultad Sackler de Medicina de la UTA y dirigido por el doctor Gurwitz.
Los investigadores de TAU analizaron y compararon los perfiles de ARN de las líneas celulares más y menos sensibles. Un gen llamado CHL1 fue producido en los niveles más bajos en las líneas de células más sensibles y en los niveles más altos en las líneas de células menos sensibles. Mediante el uso de una prueba genética simple, los médicos algún día podrían usar el CHL1 como biomarcador para determinar si se debe o no prescribir ISRS.
“Queremos terminar con un análisis de sangre que nos permita decirle a un paciente qué medicamento es mejor para él”, dijo Oved. “Estamos en las primeras etapas, de trabajo en el nivel celular. Luego vienen los ensayos en animales y personas.” Los investigadores de TAU también querían entender por qué los niveles CHL1 podrían predecir la respuesta a los ISRS. Para este fin, se aplicó paroxetina a las líneas celulares humanas durante tres semanas el tiempo que se tarda para dar una respuesta clínica a los ISRS.
Ellos encontraron que la paroxetina causó un aumento de la producción de ITGB3 gen – proteína cuyo producto está pensado para interactuar con CHL1 para promover el desarrollo de nuevas neuronas y sinapsis. El resultado es la reparación de la señalización disfuncional en regiones del cerebro que controla el estado de ánimo, lo que puede explicar la acción de los antidepresivos ISRS. Esta explicación difiere de la teoría convencional de que los ISRS alivian directamente la depresión mediante la inhibición de la reabsorción de la serotonina, un neurotransmisor en el cerebro.
El doctor Shomron añade que la nueva explicación resuelve el antiguo misterio de porqué se necesitan al menos tres semanas para que los ISRS alivien los síntomas de la depresión cuando se sabe que empiezan la inhibición de la reabsorción después de un par de días. Sin embargo el desarrollo de neuronas y las sinapsis lleva semanas, no días.
Los investigadores de TAU están trabajando para confirmar sus hallazgos a nivel molecular y con modelos animales. Adva Hadar, estudiante de maestría en el laboratorio del doctor Gurwitz, está utilizando el mismo enfoque para encontrar biomarcadores para el tratamiento personalizado de la enfermedad de Alzheimer.
Fuente: www.latamisrael.com