Investigadores Israel encuentran unos nuevos rumbos basados en proteínas para comprender y tratar algunos tipos de cáncer
y otras enfermedades.
“Parecen importantes ciertas proteínas, familias de proteínas y especialmente las interacciones proteína-proteína”. Los investigadores dicen que esto podría inhibir su capacidad para convertirse en una variedad de enfermedades, incluidos ciertos cánceres.
“El descubrimiento podría llevar a métodos innovadores de tratamiento preventivo y terapéutico”, dijeron.
En un artículo publicado en la edición de octubre de Nature Communications, el Dr. Niv Papo, y el Instituto Nacional de Biotecnología dijeron que la investigación actual sobre una amplia variedad de enfermedades, incluidos algunos tipos de cáncer, ha implicado a ciertas proteínas en el desarrollo y progresión de estas enfermedades.
Por lo tanto, los científicos creen que observar las interacciones relevantes podría abrir el camino para desarrollar nuevas terapias. En última instancia, comprender algunos de los mecanismos responsables del desarrollo de tales enfermedades.
“Este es un paso importante en esta dirección”, dijo Papo. “Al concentrarnos una familia de proteínas conocida como serina proteasas, demostramos que es posible atacar e inhibir específicamente dos proteínas (KLK6 y mesotripsina) que están involucradas en la progresión del cáncer. Lo mismo con otras proteínas (tripsinas aniónicas y catiónicas) que están asociadas con la etiología de la pancreatitis”.
Papo explicó que la investigación se basa en la capacidad de los científicos para cartografiar el mapa de especificidad de unión de las proteínas que interactúan. Esto es crucial tanto para la ciencia fundamental como para los esfuerzos de desarrollo de fármacos (inhibidores).
Sin embargo, las limitaciones de los métodos actualmente disponibles para mapear este paisaje dificultan la capacidad de desarrollar inhibidores específicos para proteínas clínicamente importantes.
Terapias basadas en proteínas
Superar esas limitaciones se ha convertido en el objetivo de Papo y su equipo, el estudiante de maestría Si Naftali, y el estudiante de doctorado Itai Cohen. Ellos trabajan en cooperación con los cristalógrafos Anat Shahar, también de la Universidad Ben-Gurion, y la profesora Evette Radisky, de la Clínica Mayo, en Florida.
El equipo de investigación combinó dos técnicas de vanguardia. El análisis selectivo de bibliotecas con múltiples objetivos y análisis de secuenciación in silico de próxima generación.
De este modo logran un análisis sin precedentes del panorama de especificidad de unión de las proteínas en un proceso rápido y rentable.
Papo continuó diciendo que su nuevo enfoque aumentaría la comprensión de los mecanismos y los orígenes evolutivos de las interacciones proteína-proteína específica y facilitaría el diseño racional de inhibidores específicos que pueden discriminar entre objetivos proteicos estructuralmente similares.
De hecho, como muchas proteínas relacionadas con la enfermedad pertenecen a grandes familias de proteínas relacionadas, aumentar la selectividad del objetivo es un objetivo altamente deseable pero desafiante en el desarrollo de fármacos.
“El nuevo enfoque ofrece una gran promesa para el diseño de nuevas terapias específicas para el objetivo”, dijo Papo.